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Mediante un análisis mutacional a gran escala, este estudio revela que la estabilidad estructural del ARN guía es el determinante principal que resuelve la compensación entre la maduración del ARN y el empalme en los IStrons, permitiendo que una sola secuencia polinucleotídica equilibre sus funciones duales de transposición y corte de ADN.
Este estudio presenta estructuras de microscopía crioelectrónica que revelan los principios arquitectónicos y mecanísticos del empalme no homólogo de extremos (NHEJ) independiente de DNA-PKcs en levadura, mostrando cómo la ligasa Dnl4 protege y alinea los extremos del ADN mediante diferentes configuraciones sinápticas dependiendo de la presencia de microhomologías o extremos romos.
Este estudio emplea un enfoque de biología de sistemas para identificar una firma neuroinmune en leucocitos que correlaciona con la progresión y severidad de las enfermedades asociadas al HTLV-1, redefiniendo su patogénesis como un trastorno de la red neuroinmunológica y proponiendo nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas.
Este estudio demuestra que, en el modelo de cáncer C26, la anorexia es el principal impulsor de la pérdida de peso y el desgaste de tejidos, pero no afecta el rendimiento físico, lo que subraya la necesidad de distinguir entre los efectos dependientes e independientes de la anorexia para comprender las vías causales de la caquexia.
Este estudio presenta un atlas temporal de perfilado ribosomal del cerebro isquémico en ratones que revela cómo el ictus desencadena una respuesta de traducción evolutiva caracterizada por una fase hiperaguda de lectura de codones de parada y sesgo hacia codones GC, seguida de una fase de 6 a 24 horas con pausas ribosomales y alteración generalizada del marco de lectura, proporcionando así un marco mecanicista para comprender la desregulación traduccional en enfermedades.
Este estudio demuestra que la murciélaga tropical *Molossus molossus*, previamente considerada la especie de murciélago más longeva, puede vivir más de 13 años y presenta una estabilidad en la longitud de los telómeros a lo largo de la vida, desafiando así las suposiciones anteriores sobre su biología del envejecimiento.
Los investigadores desarrollaron un modelo de pez cebra *capn3b* que, aunque carece de fenotipo evidente por sí solo, replica los patrones de expresión génica de la LGMDR1 tras el tratamiento con pirvinio, ofreciendo así una nueva herramienta prometedora para estudiar la vía Wnt y descubrir terapias para esta enfermedad.
Este estudio revela un mecanismo de activación transcripcional dependiente de m6A en el que las microARNs se unen a ARN asociados a la cromatina, reclutando complejos FXR-AGO y remodeladores como SMARCA4 y TET1 para abrir la cromatina y promover la expresión génica, desafiando la visión canónica de las microARNs como meros represores post-transcripcionales.
Este estudio demuestra que, en *Haloferax volcanii*, la enzima AliA desempeña un papel dominante y esencial en la lipidación de lipoproteínas, mientras que AliB tiene una función mucho más limitada y específica, estableciendo así roles distintos y no redundantes para ambas enzimas en la biogénesis de lipoproteínas arqueales.
Este estudio demuestra que en células eucariotas, la búsqueda rápida de objetivos por factores de transcripción como Gal4 no requiere difusión facilitada, sino que depende de interacciones cooperativas mediadas por regiones intrínsecamente desordenadas que permiten una localización eficiente cerca del límite de difusión.
La variante humana GRK4γ 65L causa hipertensión sensible a la sal al aumentar la expresión renal de SLC4A5 y del receptor AT1R mediante la inhibición de la vía de la histona desacetilasa 1 (HDAC1).
Este estudio demuestra que el factor de transcripción MEF2A actúa como un regulador negativo de la maduración y función de las células beta al mediar la disfunción inducida por estrés del retículo endoplásmico, lo que sugiere que su modulación podría preservar la función de estas células durante el estrés metabólico.
Este estudio demuestra que la inhibición farmacológica de TOP2B con topobexin en cardiomiocitos derivados de iPSC humanas imita eficazmente el fenotipo de la eliminación genética de TOP2B, proporcionando una alternativa viable para investigar la cardiotoxicidad y desarrollar cardioprotectores.
Este estudio identifica una nueva subpoblación de hepatocitos periportales en estado alimentado que coexpresan simultáneamente genes gluconeogénicos y lipogénicos y presentan resistencia natural a la insulina, un hallazgo que desafía el paradigma actual sobre la regulación metabólica hepática y sugiere un nuevo mecanismo para la resistencia a la insulina inducida por dieta.
Este estudio demuestra que las señales microbianas, específicamente el D-lactato y el LPS, modulan la expresión génica relacionada con el desarrollo epitelial y la inflamación en organoides de endometrio humano, revelando un papel regulador de estos compuestos en la receptividad uterina sin alterar significativamente la viabilidad celular.
Este estudio presenta un marco basado en evidencia que demuestra que no existe un método único de aislamiento de vesículas extracelulares plasmáticas óptimo, sino que la selección debe alinearse con el objetivo analítico específico, ya sea el perfilado proteómico integral, la pureza para ensayos sensibles o la eficiencia en alto rendimiento.
Este estudio utiliza pantallas CRISPR inducibles temporalmente para establecer mapas regulatorios de moléculas de superficie inmunosupresoras en cáncer, identificando al factor de tráfico de membrana DNAJC13 como un regulador clave de PD-L1 y CD276 cuya inhibición potencia la respuesta inmunitaria antitumoral y prolonga la supervivencia en modelos de cáncer de páncreas.
Este estudio demuestra que las histona mono-metiltransferasas KMT2C y KMT2D actúan como amplificadores funcionales de la activación de potenciadores impulsada por el factor de transcripción pionero GRHL2 en células madre embrionarias, y presenta un nuevo sistema inducible para investigar la remodelación de potenciadores mediada por factores de transcripción.
El estudio presenta a TFU72, un potente inhibidor novedoso de DNA-PKcs que aumenta significativamente la eficiencia de la edición génica por reparación dirigida por homología (HDR) hasta 30 veces en células humanas, al tiempo que describe estrategias para mitigar sus posibles efectos genotóxicos y garantizar su seguridad en aplicaciones terapéuticas y de investigación.
Este estudio demuestra que la pérdida de la proteína FMRP en el síndrome de X frágil reduce la traducción de DGKκ mediante un mecanismo dependiente de m⁶A, lo que desencadena los fenotipos centrales de la enfermedad y establece a DGKκ como un motor clave de su patogénesis.